Alors que des terroristes menacent de détruire une grande ville quelque part aux États-Unis, deux agents vont se retrouver coéquipiers contre leur gré. jack Riley "Crash", un ex-agent de la CIA connaît bien les lois et sait les contourner. Roman Byrnes, un agent anglais de la DEA, ignore les lois et invente les siennes. Dès qu'ils sont ensembles, ces deux "armes fatales" ne se supportent pas. L'ignoble terroriste Lisette sort de l'ombre pour lancer un ultimatum: la CIA doit tuer le président des États-Unis ou le plus mortel des virus connus sera lâché dans la nature. Pour remplir cette mission de la plus haute importance, Crash et Byrnes doivent trouver un moyen de travailler ensemble assez longtemps et empêcher cette menace d'être mise à exécution.